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专家破解心肌梗死治疗的生物钟密码

http://www.hrnewspaper.com/ 】 【2025-04-25 11:37:57】 【来源:中国新闻网】

  急性心肌梗死是全球主要的致残致死原因之一,其发生率与损伤程度具有明显昼夜节律,但其机制长期未明。

  记者24日从中南大学湘雅二医院获悉,中美医学专家携手研究,首次发现昼夜节律核心转录因子BMAL1与缺氧诱导因子HIF2A在缺血心肌中形成异源二聚体,揭示了“生物钟–缺氧信号”之间的关键互作机制,明确其为心肌损伤昼夜节律差异的分子基础。

  该发现为基于生物钟的缺血性心脏病精准治疗提供了重要理论基础,并可拓展应用于脑卒中、代谢综合征、肿瘤等具有昼夜节律特征的疾病,为时间医学的临床转化开辟新路径。

  中南大学湘雅二医院麻醉科副教授阮溦,联合美国德克萨斯大学休斯敦健康科学中心Holger Eltzschig教授、Kuang-Lei Tsai教授团队,近日在国际顶尖学术期刊《Nature》上,发表了题为《BMAL1–HIF2A heterodimer modulates circadian variations of myocardial injury》(生物钟核心蛋白BMAL1与缺氧诱导因子HIF2A协同调控昼夜节律性心肌损伤)的研究论文。

  研究团队通过整合转基因小鼠与人类缺血心肌样本的多组学数据,结合转录因子互作分析和基因编辑技术,提出心肌梗死的“依时给药”治疗策略,即在通路活性低谷期(ZT20)给予川陈皮素(NOB)可代偿性激活BMAL1-HIF2A通路,缩小梗死面积;而在活性高峰期(ZT8)使用HIF2A激动剂vadadustat可提升射血分数、改善心功能。

 
 
 
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