“绝大多数原研药，都是一国或多国科学家先取得重要突破，再由本国或其他国家的制药公司跟进。”北京生命科学研究所所长王晓东说，但“从0到1再从1到100”都由同一个团队主导完成，“一条龙”全流程自主创新，全世界都不多见。
23日，治疗慢性丁型肝炎病毒感染的立贝韦塔单抗获得国家药品监督管理局批准上市。这款创新药源于北京生命科学研究所李文辉团队对乙肝和丁肝病毒受体的突破性研究发现，被视为填补国内丁肝治疗空白。
值得注意的是，这款原研药不仅是全球病毒性肝炎领域获批的首个单抗药物，并且从发现病毒感染机制、作用靶点到药物研发都为中国原创。
解锁“卫星”病毒
据介绍，丁型肝炎病毒(HDV)是一种缺陷型RNA病毒，需借助乙型肝炎病毒(HBV)表面蛋白作为其包膜蛋白才能存活。换句话说，HDV为HBV的“卫星”病毒，两者进入肝细胞借助的是同样的受体。
HDV感染仅见于合并HBV感染的人群，而两者合并感染患者发生肝硬化、肝细胞癌等的风险成倍增加。据统计，全球约有1200万人感染HDV。
早在2007年回国入职北京生命科学研究所时，李文辉就已瞄准寻找“乙肝病毒受体”这一课题。他解释说，所谓病毒受体就像细胞表面的“钥匙孔”，病毒拿着“钥匙”刚好解锁这个“钥匙孔”才能打开细胞大门进行感染。如果能够找到“乙肝病毒受体”，就极有希望解锁治疗慢性乙肝以及与乙肝相关的慢性丁肝的方法。
2012年11月，李文辉团队公开发表研究结果。历经艰辛探索，他们找到HBV和HDV的共同受体——钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)，也就是找到乙肝病毒入侵人体的“钥匙孔”。
跑出“加速度”
发现“钥匙孔”，李文辉并未止步于基础研究，而是瞄准造出能“锁”住病毒的药物。他与北京生命科学研究所生物制品中心主任隋建华着手新药开发，并与这些志同道合的科学家共同创办华辉安健。
从实验室里的前导分子筛选，到动物实验的反复验证，再到临床试验的推进，立贝韦塔单抗率先在治疗慢性丁肝合并慢性乙肝患者领域跑出“加速度”。
“慢性丁型肝炎是各类病毒性肝炎中最严重的疾病，临床需求迫切。”立贝韦塔单抗临床试验主要研究者、吉林大学第一医院肝胆胰内科教授牛俊奇说，中国、巴基斯坦和蒙古国等国的100多名患者参与的临床试验表明，该药不仅在病毒学应答和谷丙转氨酶复常等指标方面疗效卓著，还可明显改善患者肝脏硬度，在伴有肝硬化患者人群中效果尤其突出。
该项临床试验研究者、巴基斯坦阿迦汗大学医学教授Saeed Sadiq Hamid在受访时说：“立贝韦塔单抗作为一款疗效显著、安全性优异的治疗方案，有望成为未来的全球标准疗法，我们十分期待该药能早日在巴基斯坦获批上市。”
目标“治愈乙肝”
从基础研究到创制新药的全流程自主创新殊为不易。在华辉安健首席执行官陈彬看来，此次获批上市是中国“政产学研用”协同创新的成功实践。从科技部到北京市各级政府部门，从参与临床研究的医院到各级药监部门，都为创新药物研发作出积极贡献。
“我们已构建覆盖药物研发全流程的综合研发体系，管线布局从丁肝、乙肝拓展至肿瘤及其他肝脏疾病领域。”陈彬说，未来将持续以科学之力守护百姓健康福祉。
李文辉团队正在持续推进针对乙肝的创新药管线临床试验，其中用于治疗乙肝的候选药物(代号HH-006)已进入临床试验阶段，而团队的目标剑指“治愈乙肝”。
“乙肝仍是人类面临的严重疾病，治愈乙肝是全球科学家共同的梦想，期待我们受体工作为推动这一进程作出更多贡献。”李文辉如是说。
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