胆管癌素有“癌王”之称，恶性程度高、早期诊断难度大。超过60%的患者确诊时已处于晚期，晚期患者5年生存率不足10%。我国是世界上胆道癌发病率较高的国家之一，年新发患者约5.28万人。
大约每四个胆管癌患者中，就有一个携带着FGFR基因变异。这个靶点的发现，曾给他们带来精准治疗的希望。但第一代FGFR抑制剂最大的痛点在于，几乎所有患者用药一段时间后都会产生获得性耐药。“耐药机制极为复杂，患者往往伴随多个突变位点，这让后续治疗举步维艰。”北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授指出。耐药后，传统化疗的有效率仅徘徊在5%左右。
FGFR经治耐药是世界性临床难题。以美国Relay Therapeutics为代表的多家海外头部药企，均针对耐药胆管癌人群布局临床试验，但所有相关研究最终均因疗效未达预期宣告失败。中美治疗指南中，尚无针对FGFR抑制剂耐药胆管癌患者的高等级靶向用药推荐，这类患者长期面临无药可医的窘境。
这个让全球药企“集体失手”的困局，最近有了新突破。
近日，国家药品监督管理局(NMPA)通过优先审评审批程序，附条件批准药捷安康(南京)科技股份有限公司申报的1类创新药替恩戈替尼片(商品名称：捷恩泰)上市，该药用于既往接受过系统性治疗和FGFR抑制剂治疗，且具有成纤维细胞生长因子受体(FGFR2)融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。作为全球首款针对胆管癌FGFR抑制剂获得性耐药的原创靶向药，该药打破了FGFR靶向赛道长期由海外企业垄断的格局。
与第一代FGFR抑制剂不同，替恩戈替尼是一款多靶点激酶抑制剂，除抑制FGFR外，还可抑制VEGFR、JAK、Aurora等多个靶点。“我们瞄准了当前尚未被满足的临床需求，将它用于FGFR抑制剂已经耐药的患者，”沈琳说。
沈琳表示，药物研发不能只盯着高发大癌种，患者基数较小的罕见亚型疾病领域存在巨大的未满足需求。她同时强调，精准治疗的前提是精准分子诊断，在开始药物治疗之前，一定要获取病理标本并开展基因检测。“肿瘤确诊不能单纯依靠影像、血液检测，一定要获取病理标本，后续再开展基因检测，整套流程一般需要两周甚至更久。”
她还表示，消化道肿瘤拥有巨大的临床需求，替恩戈替尼获批主要聚焦后线FGFR耐药人群验证药效，未来将重点探索与化疗、免疫治疗联用，发挥更大的治疗效果。“任何一个药，要找到它的特殊机制，再找到临床上未被满足的需求这样一个空白点，两者结合，才能真正发挥这个药物的巨大作用。”
北京大学肿瘤医院周军教授在ASCO专题访谈时指出，这款多靶点抑制剂将重塑胆管癌诊疗格局，推动行业从单一靶向用药迈入全病程靶向综合管理新阶段。
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